新妺妺窝人体色WWW,妺妺窝人体色WWW图片,西西人体444WWW高清大胆

<pre id="bnk4e"></pre><code id="bnk4e"><em id="bnk4e"></em></code>
<code id="bnk4e"><nobr id="bnk4e"><sub id="bnk4e"></sub></nobr></code>

  • <big id="bnk4e"></big>
    <code id="bnk4e"><nobr id="bnk4e"><sub id="bnk4e"></sub></nobr></code>

  • 
    <big id="bnk4e"></big>

    <code id="bnk4e"><small id="bnk4e"><track id="bnk4e"></track></small></code>

      <code id="bnk4e"><small id="bnk4e"><track id="bnk4e"></track></small></code>

      細胞生物學專家

      ——齊氏生物,您值得信賴的合作伙伴!

          當前位置:  首頁
      【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究
      時間:2021-11-30   發布人:  信息來源:

      藥物代謝研究貫穿整個新藥研發周期,從發現階段、臨床前開發到臨床開發和上市后均需進行相應代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內代謝研究和體外代謝研究。與體內代謝研究相比,體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用,不需要消耗大量的樣品和實驗動物,操作快速便捷,適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。

      目前,體外代謝研究已被廣泛應用于新藥早期的代謝評價中,主要涉及代謝穩定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等,肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過勻漿和離心制備,富含CYP450酶,其對肝微粒體酶活性貢獻主要力量??紤]到種屬之間的外推,了解細胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的,以便選擇合適的種屬用于體外和體內研究。

      迄今為止,已有許多研究比較各種屬CYP450酶活性之間的差異,但多數為2-3種種屬或者1-2種探針底物。Bogaards等人在同一個研究體系中研究了7個種屬中9CYP450酶活性的種屬差異[1],這些亞型酶種類與FDACDE在有關體外藥物相互作用指導原則中所推薦研究的CYP450酶類別基本一致[2][3]。本文簡單介紹Bogaards等人的研究成果,以供參考。Boddards等人研究了小鼠、大鼠、兔、狗、小型豬、猴和人微粒體中CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、CYP4A的活性,檢測這些酶的活性依次所用探針底物為乙氧基試鹵靈(7-Ethoxyresorufin)、香豆素(Coumarin)、7-乙氧基-4-(三氟甲基)香豆素(7-Ethoxy-4-trifluoromethycoumarin)、雙氯芬酸(Diclofenac)、美芬妥因(S-mephenytoin)、丁呋洛爾(Bufuralol)、氯唑沙宗(Chlorzoxazone) 睪酮(Testosterone)、月桂酸(Lauric acid)。檢測結果見表1-2。

      1 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19酶活檢測結果

       

      2 CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、CYP4A酶活檢測結果

      對結果進行分析,酶活與人較為相似的物種見表3。

      3 CYP酶活與人較為相似的物種

       

      肝微粒體是體外研究一個化合物的代謝(酶抑制,清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具。齊氏生物提供的肝細胞微粒體,每批產品都經過嚴格的制備、檢測,確保批次間穩定性,然后于凍存管包裝,10 mg/管;-80℃保存,干冰運輸。

       

      參考文獻

      [1] Bogaards JJ, Bertrand M, Jackson P, et al., Determining the best animal model for human cytochrome P450 activities: a comparison of mouse, rat, rabbit, dog, micropig, monkey and man. Xenobiotica. 2000; 30:1131-52.

      [2] FDA. Guidance for Industry: In Vitro Drug Interaction Studies - Cytochrome P450 Enzyme- and Transporter-mediated Drug Interactions, 2020.

      [3] CDE. 藥物相互作用研究指導原則(試行), 2021。

      客服1 有事請Q我!
      客服2 有事請Q我!
      新妺妺窝人体色WWW,妺妺窝人体色WWW图片,西西人体444WWW高清大胆