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      通透性和轉運研究

      測定肝、腎、腦或其它他組織在多種溶液(包括營養物,細胞副產物,環境毒素,藥物和其他異源生物質)中曝光時,膜和囊泡的轉運蛋白起到了關鍵的作用。轉運蛋白在藥物及其代謝物的運輸和排泄過程中至關重要。抑制膜蛋白的藥物能夠改變協同藥物的吸收、轉移和排出,此種協同藥往往是轉運蛋白的底物,能夠影響生物利用率或者導致藥物藥物之間生物的相互作用。

      齊氏生物科技用體外模型表達人和動物ABC、SLC超家族轉運蛋白,提供一系列相關研究服務。

       
      P-gp/MRP/BCRP/BSEP 膜和囊泡:
      1. ATP酶測試
      2. 吸收測試
      3. 抑制測試
      MDR1 LLC-PK1 細胞模型
      1. 轉運測試
      2. 抑制測試
      Caco-2 細胞模型
      1. 21-day and 5-day 單分子膜
      2. 滲透性測試
      3. 轉運測試
      4. 抑制測試

      上皮細胞阻隔系統的Caco-2細胞或者LLC-PK1細胞,廣泛應用作排定候選藥物吸收順序的體外模型。藥物吸收除了這些標準的模型,齊氏利用cDNA轉染的豬腎近曲小管上皮細胞系,提供專門研究人P-糖蛋白-介導的藥物傳導的服務。這些P-糖蛋白表達的細胞系在外流轉運蛋白研究中有不會干擾其他表達轉運蛋白表達的優點。

      ATP結合盒轉運體是一類廣泛存在于各器官中的膜蛋白,這些器官包括腸,肝,腎,和血腦屏障.這些蛋白有ATP酶活性,調節依賴ATP供能來運輸的各種藥物,脂肪,固醇和內源性代謝物。迄今為止發現48種ABC轉運蛋白,大約有十一項為眾所周知的在細胞膜之間運輸的復合物。在藥物研發初期評價候選藥物與這些載體的相互作用,有助于挑選高療效和有害不利影響最小的藥物。

      ABC轉運膜可用于ATP酶的化驗,以確定轉運物和測試物之間的可能的相互作用。在ATP水解的驅動下,ABC轉運物調節藥物從細胞內排出,從而知道一個化合物是ABC轉運物的底物還是抑制物,這在預測候選藥物ADME性質方面是非常重要的。

      服務 格式 物種 應用
      ABC 轉運體篩選 昆蟲細胞膜表達出轉運體 cDNAgp, MRP, BSEP, BCRP) (P-gp, MRP, BSEP, BCRP) 人, 猴 (恒河猴,食蟹猴 ), 狗, 大鼠 (1a and b), 小鼠 (1a and b) ATP酶測試來鑒定潛在的底物
      ABC 轉運體相互作用 利用ABC由內向外轉運小囊泡直接測量 人 MRP1, MRP2, MRP3,大鼠大鼠 Bsep, 人大鼠 Bcrp, 小鼠 Bcrp Mrp1, Mrp2, BCRP 底物和抑制物的鑒定
      P-gp (MDR1) 相互作用表征 極化單層細胞的雙向轉運測量(Caco-2 LLC-PK1) 人MDR1, 猴(食蟹猴) Mdr1 底物和抑制物測定; P-gp介導的藥物-藥物相互作用評估, IC50Ki發明
      轉運細胞
      1. 直接吸收測試
      2. 抑制測試
      定制設計研究
      服務 格式 物種 應用
      SLC 轉運體相互作用篩選 在OAT, OATP,OCT, NTCP, PEPT 表達 轉運體中進行攝入分析 人,大鼠,猴(恒河猴,食蟹猴) 底物和抑制物測定;
      SLC 轉運體相互作用表征 化合物親和性測定(Km/Vmax, IC50, Ki), 轉運體介導的藥物-藥物相互作用評估、開發
      SLC攝入模型

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